大三阳肝功能正常，临床叫做E抗原阳性的慢性乙肝病毒感染，大多数处于免疫耐受期。乙肝病毒DNA水平通常大于2×10^7IU/ml，乙肝表面抗原通常大于1×10^4IU/ml，E抗原阳性转氨酶持续正常，肝穿肝组织学检查无明显的炎症坏死或纤维化。此期患者应每隔三个月复查一次肝功，观察转氨酶是否持续、反复升高，以便及时采取抗病毒治疗措施。
有一少部分大三阳肝功能正常的患者，肝穿肝组织学检查，存在明显的炎症坏死、纤维化，这部分患者需要给予抗病毒治疗。如果年龄大于30岁，有肝硬化、肝癌家族史，也应给予抗病毒治疗。