鼠疫的治疗，凡是确诊或疑似鼠疫的病人，均迅速组织严密隔离，就地治疗，不宜转送。它的治疗分为一般治疗及护理，一般治疗及护理主要是严格的隔离、消毒病人。
第一、饮食与补液，急性期应卧床休息，给予患者流质饮食或葡萄糖或生理盐水静滴，维持水电解质酸碱平衡。
第二、病原治疗，治疗的原则是早期、联合、足量应用敏感的抗菌药物。对于腺鼠疫，链霉素成人首次1g，以后0.5-0.75g，每4h或6h肌注2-4g每天。治疗过程中可根据体温下降至37.5℃以下，全身症状及局部症状好转，逐渐减量。
患者体温恢复正常，全身症状和局部症状消失，按常规用量继续用3-5天，疗程10-20天。对于肺鼠疫和败血症型鼠疫，链霉素成人首次2g，以后1g，每4h或6h肌注，每天4-6g，全身症状和呼吸道症状显著好转后逐渐减量，疗程也为10-20天。
皮肤鼠疫按一般外科疗法处置皮肤溃疡，必要时局部滴注链霉素或涂磺胺软膏。有脑膜炎症状的病人在特效治疗同时，辅以氯霉素治疗，成人50mg/kg每天，疗程10天，注意氯霉素的骨髓毒性等不良反应，也可用氨基糖苷类、喹诺酮类，以及第三代头孢类、四环素类等药物治疗。
第三、对症治疗，对于高热的病人给冰敷、酒精擦浴等物理措施。发热＞38℃，或全身酸痛明显，可给予解热镇痛药。儿童仅用水杨酸类镇痛药，烦躁不安的可以镇静治疗，注意保护重要的脏器，有心衰休克的及时进行抗休克治疗。