肾脏肿瘤的病因和其他疾病的肿瘤病因一样，至今尚不清楚。
但是与其发生相关的危险因素很多，比如吸烟，吸烟可以增加发生肾肿瘤的危险，而且与吸烟量相关，如果停止吸烟25年后，相关性明显下降。
另外，与职业有关，比如镉暴露的从业者，肾肿瘤的患病率比较高。从事印刷业、石油、化工类工作的工人，肾肿瘤的患病率相对较高。
还与城乡和文化经济状况不同有关。有资料显示，城市居民的肾肿瘤患病率，高于农村居民。
还与激素和药物的使用有关，化学物质特别是激素的使用，可以增加肾肿瘤的患病率。高血压患者服用利尿药后，肾肿瘤的发病率增加。
还有其他的因素，比如肾功不全，长期透析的患者容易发生肾癌，肥胖、糖尿病、输血，都有可能与肾肿瘤发病有关。