男性如果患了梅毒后可在阴茎、龟头、包皮及系带上见到小的红斑，红斑可以发生坏死，形成直径1-2cm的圆形或椭圆形的无痛性溃疡，这种皮肤的改变叫硬下疳。硬下疳通常是在感染梅毒螺旋体之后的2-3周出现，患者一般无全身症状，主要是硬下疳和淋巴结肿大。硬下疳传染性比较强，如果没有经过治疗可以持续3-4周或更长时间。如果接受治疗患者的硬下疳一般在1-2周后消退，消退后会遗留暗红色的瘢痕，或是皮肤颜色改变。硬下疳出现1-2周之后在腹股沟和患处可以发现肿大的淋巴结。以上的病情变化可以称作是梅毒的一期。
如果一期梅毒没有得到治疗或者是治疗不彻底，病情可以进一步发展，进入二期梅毒。二期梅毒典型的症状就是梅毒疹，梅毒疹的特点是可以覆盖全身皮肤和黏膜。二期梅毒之后如果患者没有接受治疗，疾病可能进入潜伏阶段，此时患者可以没有任何临床症状。此后，潜伏期可以持续数年，当患者抵抗力下降时可以再次出现症状，也称作复发梅毒。严重者进展为三期梅毒，三期梅毒皮肤损伤更严重，而且可以出现心血管梅毒、骨梅毒和神经梅毒。