新生儿溶血病最严重的并发症是胎死宫内，新生儿溶血病是母婴血型不合，引起的抗原抗体的免疫反应所致。母亲体内产生的抗体通过胎盘进入到胎儿体内，与胎儿体内的红细胞表面抗原发生免疫反应，引起红细胞大量的破坏。
最常见的并发症就是黄疸，黄疸程度较重可能出现胆红素脑病，这也是比较严重的并发症。还可以出现贫血，贫血严重会导致心力衰竭，还可以引起水肿，甚至可以引起胎死宫内，这种情况是最危险，也是最危急的，甚至在胎儿未娩出之前需要进一步在宫腔内进行治疗，抑制免疫反应。