大部分情况下，梅毒螺旋体离开人体很难生存。煮沸、干燥、日光、肥皂水、普通的消毒剂均可以迅速将其杀灭，只有极少数可能会通过接吻、握手、哺乳，或者接触带有梅毒螺旋体的衣物、用具而被感染。
梅毒螺旋体耐寒能力强，冷藏三天后的梅毒患者的血液仍然具有传染性，输入该类的血液可以感染梅毒。此类传播的途径已经比较罕见，因为血液制品目前都有严格的筛查，且梅毒在外界存活时间有限。梅毒的唯一传染源是梅毒患者，在患者破损的皮肤或者血液、精液、乳汁、唾液中，均可以查到梅毒螺旋体，与梅毒患者的溃疡、皮肤的皮损部位密切接触，均有可能感染。