恶性骨巨细胞瘤又称为去分化骨巨细胞肿瘤，WHO将其命名为骨巨细胞瘤内的恶性，原发性的是高级别肉瘤发生在骨巨细胞瘤种，继发性的是高级别肉瘤发生在曾有过骨巨细胞瘤的部位。
患者的临床症状主要表现为疼痛、肿胀、关节活动受限、骨质破坏严重，有时伴有病理性骨折等症状。好发部位主要是四肢长骨的骨端，尤其股骨下端、胫腓骨上端、桡骨和肱骨下端多见，好发于20-45岁的青壮年。
原发性恶性骨巨细胞瘤是在普通骨巨细胞瘤的基础上出现异型细胞灶，恶性特征明显，两者分界常较清楚，继发性恶性骨巨细胞瘤则为高级别的梭形细胞肉瘤，常看不到原有的普通骨巨细胞瘤的区域。
在影像学中显示长骨病变常位于骨端靠近骺板，早期呈偏心性，以后可侵犯整个骨骺和部分干骺端，偶尔累及关节，骨皮质膨胀变薄，很少有骨膜反应。
通常恶性骨巨细胞瘤除了手术切除、刮除之后，复发率较高，偶尔会出现远处转移，以肺转移较为多见。通常临床会辅助性的进行综合性治疗，以提高患者的生存率，建议患者一定要定期复查、密切随诊。