从病理学的特点上来看，高分化鳞状细胞癌的癌巢中，细胞间可以见到细胞间桥，在癌巢的中央也可以出现层状的角化物，称为角化珠或者癌珠，这个特点明显区别于分化比较差的或者低分化的鳞状细胞癌，因为在这些分化差的鳞状细胞癌中，常常没有角化珠形成，甚至也没有细胞间桥的发生。
高分化鳞状细胞癌的癌细胞异型性并不明显，与其同来源的正常细胞差别并不大。核分裂包括病理性核分裂象相对也比较少，而且生长速度往往比较慢，可能会在2-3年，甚至更长的时间内缓慢地增长，也不容易发生转移的现象。高分化鳞状细胞癌如果能够获得早期诊断，并进行手术切除，是最积极、有效的治疗手段，而在手术之后也常常不需要进行辅助化疗。