导致肝衰竭的原因很多，其中最常见的就是乙肝、丙肝导致的肝纤维化、肝硬化晚期会出现肝衰竭的症状。
此外，酒精性肝硬化也会导致肝衰竭。一些药物性的肝损害、毒物、化学制剂引起的急性肝损害，也会诱发急性肝功能衰竭，自身免疫性的疾病发展到后期也会引起肝纤维化、肝硬化从而出现肝衰竭，某些严重的细菌感染也会引起肝衰竭。另外，休克性的疾病、缺血性的疾病也会引起肝脏缺血而导致肝衰竭。