罗红霉素一般很少会引起二重感染，但如果过长时间的应用罗红霉素，也不除外引起二重感染的可能。如果长时间应用导致肠道菌群紊乱，有可能会出现难辨梭状芽胞杆菌感染引起的伪膜性肠炎，也有可能导致金黄色葡萄球菌的感染，或者继发肠道白色念珠菌的感染。一旦出现二重感染，尤其难辨梭状芽胞杆菌引起的伪膜性肠炎，如果没有及时采取合理的措施来控制感染，病死率可以达到15%-24%。对于罗红霉素导致的二重感染，有些患者的病情也比较重，尤其对于本身有肠道基础疾病、免疫功能低下、老年人，或者住在重症ICU病房的人群，本身免疫功能极度低下，控制感染的难度相对比较大，病情容易导致加重。
对于出现二重感染的患者，应该及时停用罗红霉素，同时应用调节肠道菌群的药物。另外，要及时给予甲硝唑，必要时给予万古霉素的口服治疗。感染能够得到合理的措施控制，多数患者能够恢复，但本身有严重的基础疾病或者免疫功能低下的人群，病情容易加重，要引起重视。