系统性硬皮病，如果病情处于进展期，或者有其他系统的受累，比如关节、肌肉、或者肺部等脏器，还有弥漫性的硬皮病，通常需要采用糖皮质激素来治疗，但是一定需要在专业医生的指导下进行入院治疗。如果控制住病情之后，需要逐渐减量乃至维持治疗。还有抗纤维化的药物，比如积雪苷的制剂，还有免疫抑制剂类的药物，比如环磷酰胺等。其他的对症治疗也包括改善循环的药物，中成药制剂，比如丹参注射液，还有中药的汤药，对硬皮病也是有一定疗效的，但多数需要配合使用。