毛周角化病的发生和遗传因素有关，它是常染色体的显性遗传病。但是有一定的可变的外显率，它的发病和18号染色体短臂上一个基因异位和缺失有关系。在女性患者提示为X连锁显性遗传性。它有时候又作为其它疾病的症状之一，营养缺乏可以诱发毛周角化病。在甲状腺功能减退和服用糖皮质激素的病人中，毛周角化病的发病率也会增高，而且病情会加重。提示内分泌代谢障碍，也可能和毛周角化病的发生有关。