新生儿溶血病，可以采取光疗的方式降低未结合胆红素的水平，以达到降低黄疸的效果；也可以应用丙种球蛋白来破坏抗体，白蛋白增加游离胆红素的排泄。
如果很严重，可以采取换血的方式。如果有贫血的情况，可以输入红细胞纠正贫血。如果贫血严重，伴有心率加快或者体重不增的情况下，应适量的输血，还要预防低血糖、低体温和电解质紊乱的情况。
新生儿ABO溶血病一般预后比较好，Rh阴性(-)血型不合的溶血病，预后相对也比较好。所以，这种情况大部分都可以治疗。