一、健康人长期服用，可能会食欲不振。六味地黄丸主要适用于阴虚患者，肾阴虚表现为腰膝酸软、烦热、头晕耳鸣。六味地黄丸虽说有补肾的作用，即使健康者短期吃了也不会有什么副作用，但长期服用很可能会出现腹满、便溏、食欲不振等情况。
二、阳虚患者服用会使病情雪上加霜。肾阳虚的人面色偏白，体质虚弱，喜夏不喜冬，这样的人不适合吃六味地黄丸。因为六味地黄丸是滋阴的药物，许多因肾阳不足引起的勃起功能障碍患者，还一味地服用六味地黄丸，病症就会雪上加霜。
三、阴虚但脾胃功能不好的人不宜服用。六味地黄丸是偏于补阴的药，配方中阴柔的药多一些，吃了后会妨碍消化功能，因此脾胃虚弱、消化不良者慎吃。中老年一般脾胃功能不强，服用更要谨慎，间断吃影响不大，但如果长期连续服用，就不可取。