引起膝盖酸软的原因，一般根据年龄的不同，具体的病因是不同的。对于青年人膝盖酸软最常见的原因，是由于膝关节内滑膜炎或者膝关节内半月板损伤等，造成膝关节酸软。
老年人的膝盖酸软，其中最常见的病因是由于无菌性炎症，造成膝关节酸软，如骨性关节炎、风湿性关节炎或者类风湿关节炎。
这些如果累及到膝关节，都可以引发膝关节内无菌性炎症，这些无菌性炎症就可以促使关节液增多，或者引发局部的无菌性致炎因子分泌增多，这些因子可以造成膝关节保护性酸软症状。