手足口病的皮疹一般不伴有瘙痒，潜伏期一般3-7天，没有明显的前驱症状，多数病人突然起病。病变主要侵犯手、足、口、臀四个部位，临床上更有不痛、不痒、不结痂、不结疤的"四不特征"。
手足口病可以表现为两种皮疹，一种是小米粒大小的斑丘疹，周边伴有红晕，多分布在臀部和双膝关节周围，另外手背也可以出现。另外一种皮疹就是疱疹，可以出现在口腔、手心和足心，一般情况下疱疹的长径和皮纹一致。相对于水痘来说，疱疹的皮相对比较厚，里面的渗出液相对比较少。而水痘一般皮疹的皮比较薄，渗出液比较多，晶莹透亮，手足口和水痘的皮疹正好相反。手足口一般情况下痊愈也是经过皮疹的破溃、结痂、痂皮脱落，然后病情恢复。多数孩子病情轻，可以自愈，个别的孩子可以出现并发症。
手足口病患儿应注意避免喝生水、吃生冷食物，注意个人卫生，做到勤洗手、勤剪指甲。患儿不宜到人群聚集、空气不流通的公共场所，如超市、游乐园、广场。家长应每日对患儿玩具、个人卫生用具、餐具等物品进行清洗、消毒。