诊断明确的抑郁症，首先要使用抗抑郁的药物治疗，可以联合一些具有镇静作用的药物同时使用。常用的抗抑郁药，像新型的抗抑郁药舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、艾司西酞普兰、度洛西汀，晚上睡眠不好，可以增加具有镇静作用的苯二氮䓬类药，米氮平、曲唑酮联合治疗。一些传统的抗抑郁药，像氯米帕明，以及多虑平，这一类的药往往具有较好的镇静作用。
抑郁症常常有睡眠障碍，抑郁症的常见症状是失眠、睡眠变浅、多梦、入睡困难等症状，同时抑郁症还有情绪低落、思维活动缓慢、意志活动减退，有自责、自罪、食欲下降、体重下降、性欲下降等症状，抗抑郁药见效以后，与抑郁症相关的睡眠障碍症状都会缓解，睡眠症状改善以后可以考虑减少，或者停用具有镇静作用的药物。