多形红斑在本质上是变态反应性皮肤病，其病因比较复杂，感染、药物、食物、物理因素都可以导致本病的发生：
1、感染因素中，首先，单纯疱疹病毒感染是最常见的致病因素。EB病毒感染与多形红斑的关系目前还不是很明确。其次，细菌、真菌感染也可以导致多形红斑的发生。
2、药物也是多形红斑发生的常见因素，常见的药物有磺胺类药物、抗生素，特别是青霉素以及抗惊厥类的药物，如卡马西平等。
3、食物引起多形红斑，常见的食物有鱼、虾、蟹、牛奶、鸡蛋等等。
4、物理性因素包括寒冷、日光、紫外线照射，这些因素都可以引起多形红斑的发生。
一般轻型的多形红斑是与遗传因素相关的，而重型的东西红斑与药物异常代谢相关，以上就是多形红斑发病的可能病因。