一期梅毒时主要表现为梅毒螺旋体侵入局部，出现无痛性硬结及溃疡，称为硬下疳。在感染后2-4周发病，开始时在外生殖器局部出现暗红色的丘疹，继之丘疹表面糜烂，形成表浅的溃疡。
这种溃疡直径在1-2cm之间，常单发圆形或椭圆形，边界清楚，逐渐形成浅在性溃疡，呈软骨样硬度。多见于男性的包皮、冠状沟、龟头、系带，女性的硬下疳多见于大小阴唇和宫颈等。如果是二期梅毒时，会出现斑疹型梅毒疹，常分布在躯干的四肢近端等，边界清晰，压之褪色。