梅毒主要通过性接触传播，戴安全套能有效阻断性传播避免感染。有多个性伴侣是梅毒患病的高风险因素，为了预防梅毒感染，应该保持单一固定的性伴侣，不与感染者发生性关系，采取有保护的性行为，安全、科学的使用安全套，养成良好的卫生习惯，不到无卫生保障的公共浴池洗澡，不与人共用手巾、剃刀、餐具等。
梅毒可疑患者都应该进行预防性的筛查，做梅毒血清试验以便早期发现并及时治疗。梅毒患者是梅毒的主要传染源，早发现、早治愈是消除传染源的根本方法。治疗期间应该避免性接触，保护好下一代，所有的孕妇在怀孕后首次产科检查时均应进行梅毒血清学筛查。