血吸虫性肝硬化的治疗，包括杀虫和抗肝纤维化。首先，杀虫药主要是吡喹酮，此药适用于血吸虫的广谱抗寄生虫药，口服吸收完全，可以用于治疗血吸虫病。
其次，肝硬化的患者如果出现腹水、脾大等，则需要对症治疗。有腹水的患者可以应用双氢克尿噻、安体舒通、氨苯蝶啶等利尿，如果利尿效果不理想，可以加用多巴胺进行腹腔内注射，顽固性的腹水还可以行浓缩回输术。
巨脾的患者则需要进行脾切除术，也可以采取静脉分流术以降低门脉高压。如果存在血吸虫病导致的高热患者，则需要应用皮质激素。