肺纤维化既可见于特发性肺纤维化，也可以是由于很多间质性肺疾病发展到终末期的表现。间质性肺疾病也叫做弥漫性实质性肺疾病，是一组主要累及肺间质和肺泡腔，导致肺泡毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病。临床主要表现为进行性加重的呼吸困难、限制性通气功能障碍，伴弥散功能降低、低氧血症，以及影像学上的双肺弥漫性病变。
间质性肺疾病可最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭而死亡。间质性肺疾病包括200多种急性和慢性的肺部疾病，包括已知原因的间质性肺疾病，如职业或家居环境因素相关，药物或治疗相关、结缔组织疾病相关，或者血管炎相关的间质性肺疾病。还有特发性的间质性肺炎、肉芽肿性的间质性肺疾病，包括结节病。罕见的间质性肺疾病，包括肺淋巴管平滑肌瘤病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症，以及慢性嗜酸性粒细胞性肺炎、肺泡蛋白沉积症、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡微石症、肺淀粉样变等。