手肿、脚肿的原因需要根据不同的情况来具体分析，如果是单侧的手肿和同侧的脚肿，有可能是脑血管疾病造成的，需要做颅脑CT和到神经内科就诊。如果是双侧的手脚肿胀，有可能是系统性疾病造成的。当然，系统性疾病诊断以前需要排除特殊的情况，例如全身系统的过敏可以造成全身部位的水肿，严重的皮肤性疾病或者严重的药物过敏，都可以出现手肿和脚肿的情况。
排除以上的情况就是系统性疾病造成的异常，例如肾脏疾病、心脏疾病、糖尿病性疾病，以及风湿系统疾病等。最常见就是心脏疾病和肾脏疾病，心脏疾病可以出现心力衰竭或者心律失常的症状，出现手肿、脚肿的情况就是有可能伴有严重的心律衰竭。夜间不能平卧或者活动后心悸，做心脏超声和相应的其他检查有利于鉴别诊断。肾脏疾病往往伴有尿中泡沫增多，在短期内不消失，做血液、尿液，以及影像学检查有助于鉴别诊断。其他系统造成的手肿和脚肿的情况，有各自系统疾病特有的特点。