梅毒的诊断标准，主要就是结合病史、典型的临床表现，再加上实验室的化验检查来综合判定。首先是有高危的不洁性接触史，其次就是有各期梅毒临床上特征性的表现，比如一期的硬下疳、二期的梅毒疹，或三期的各种皮疹以及内脏器官的损害等等。但诊断最关键的还是梅毒血清抗体的检测，如果检测到梅毒特异性的抗体阳性，就可以确诊感染了梅毒。
如果是梅毒非特异性的抗体，比如抗心磷脂抗体阳性，而且滴度比较高，就表示当前梅毒出处于一种活动期，需要积极的进行治疗。有时候像潜伏梅毒，患者可以没有什么临床症状，还有的患者可能讲不出明确的接触史，这个时候诊断梅毒的唯一标准就是血清的梅毒抗体检测。