多形红斑的原因不是很清楚，认为它可能是抗原抗体的变态反应性疾病。具体的原因有很多种：
首先，主要是感染、药物和系统性疾病，感染可能和链球菌感染、单纯疱疹病毒感染关系比较大，因为好多多形红斑的患者在出现皮疹之前，有过上呼吸道感染的症状；
其次，药物里边像磺胺类药物、阿司匹林或者是青霉素都有可能和它有关系；
最后，还有一些系统的疾病，结缔组织病、恶性肿瘤也都和它有一定的关系。
总之，多形红斑具体的机制并不十分清楚，可能和感染、药物或者系统疾病有关。