硬皮病的发病原因，目前尚不清楚，考虑多方面的因素。可能与自身免疫和血管病变有关，它分为局限性硬皮病，和系统性硬皮病。局限性硬皮病可能与遗传、外伤和感染，导致免疫异常有关系。而系统性硬皮病，可以检测出身体里面，有多种自身抗体，如着丝点抗体、Scl-70抗体等等，同时伴有免疫球蛋白增高，白细胞异常。所以硬皮病的发病原因，考虑与自身免疫有关系，具体病因尚不清楚，治疗比较棘手。