类风湿关节炎的确切病因和发病机制目前并不清楚，具体如下：
第一、目前了解到的类风湿关节炎有一定的遗传背景，例如类风湿关节炎患者家系，以及同卵双生子和异卵双生子的研究结果，支持遗传因素在类风湿关节炎发病中起着重要的作用，其中90%的类风湿关节炎患者与特定的人类白细胞抗原相关。
第二、感染因素，感染因子在触发类风湿关节炎发病中起着重要的作用，例如EB病毒、逆转录病毒、结核杆菌、奇异变形杆菌等可能与类风湿关节炎的发病有关。
第三、性激素，包括雌激素、孕激素、雄激素或者代谢产物，可以通过各自的结合蛋白、受体或者介导蛋白对类风湿关节炎的发生和演变产生影响。由于性激素的作用，男女类风湿关节的临床特征有所不同，但一般女性多见。
第四、免疫因素，患者的免疫功能受到影响，造成了免疫调节机制的紊乱，产生了很多炎症因子以及自身抗体，比如类风湿因子、抗CCP抗体等等，攻击自身的组织，导致类风湿关节炎的发病。还有一些情绪、心态、环境因素等等都可以引起类风湿性关节炎发病。