梅毒螺旋体在体外生存能力比较弱，一般在41℃或42℃的环境当中可以存活1-2个小时，而在干净的环境下非常容易死亡。大部分情况下梅毒螺旋体离开人体很难生存，煮沸、干燥、日光、肥皂水和普通的消毒剂均可以迅速将其灭活。
梅毒的唯一传染源是梅毒患者，在患者的皮肤损伤当中，或者是血液、精液、乳汁和唾液中，均有梅毒螺旋体存在，如果与梅毒患者的溃疡或者是皮损密切接触，具有感染的可能。梅毒螺旋体表面的粘多糖酶可能与致病性有关，人体的皮肤、主动脉、眼睛、胎盘、脐带等组织富含粘多糖，所以梅毒螺旋体对这些组织有高度的亲和力。