得横纹肌肉瘤的原因比较复杂，目前发病因素并不是十分的清楚，有的研究认为不同的异物刺激，可能会导致横文肌肉瘤发生风险增加，比如金属片、子弹头、炸弹片等，都可能在很长的一段时间内，诱发横纹肌肉瘤等软组织肿瘤的发生。
此外，如果长期接触具有致癌作用的化学物质，也可能会发生横纹肌肉瘤，还有一部分研究发现一些发生了横纹肌肉瘤的病人，在肿瘤部位有过明确的外伤史，也就是说这些病人可能在过去手术瘢痕的基础上，发生了横纹肌的肉瘤，长期放射线照射，也可能与横纹肌肉瘤的发生有一定关系。