未经治疗的梅毒患者，在感染后的1-2年内具有强烈的传染性，随着病期的延长，传染性会越来越小，在感染的四年以上，患者基本上就没有传染性。
梅毒主要是通过性接触传播、母婴传播和血液传播，大约95%的患者都是通过性接触传播，而且以青壮年为主，因为此期为性活跃期。妊娠四个月之后的孕妇，梅毒螺旋体可以通过胎盘及脐静脉，由孕妇传给胎儿，分娩过程当中新生儿通过产道，也可以造成头部和肩部擦伤发生感染。部分人与梅毒患者共用针头注射药品，可能会发生感染，或者共用个人用品，如刮脸刀、刮胡刀等，也会造成感染。