新生儿溶血病如果是ABO血型不合性溶血病，常用的治疗方法有光照疗法，可以有效的降低血清胆红素水平，也有报道用丙种球蛋白应用于严重病例，可以抑制免疫反应，减轻溶血和换血的情况。
丙种球蛋白的治疗也有一定的争议，因为丙种球蛋白中含有抗A、抗B的抗体可能会加重溶血，某些严重病例可能需要输注红细胞以及换血治疗，以纠正贫血、高胆红素血证的危险程度。换血疗法是治疗ABO溶血病的，首选O型红细胞与AB型血浆混合血，再选O型血、同型血治疗ABO溶血病。
如果是RH溶血病，它一般是比较急，临床症状比较重，有的孩子需要在宫内进行输血、母亲的血浆置换，或者胎儿、母亲注射免疫球蛋白。
还有一部分是出生后如果有问题，一个需要大剂量的丙种球蛋白治疗；另一个需要蓝光照射治疗。可能还需要换血治疗，因为贫血出现的比较早、比较重，还要输血纠正贫血的治疗。RH病相对治疗比较复杂，合并症出现的比较多，应该引起足够的重视。