梅毒潜伏期时，由于患者的抵抗力下降，可以再次出现症状，称为复发梅毒，潜伏期可以持续数年或者数十年，一般不出现临床症状，潜伏期长短与机体的免疫力，以及感染梅毒的数量、毒力有关系。
如果感染的数量多、毒力强、机体免疫功能差，潜伏期时间就短，反之潜伏期就长。在潜伏期的任何时间，都可以因为机体的免疫功能下降而发生复发，严重时可以进展为三期梅毒，出现全身多系统、多脏器组织破坏，导致器官功能受损，甚至危及生命。复发梅毒与初期梅毒治疗相同，治疗的首选药物仍然是青霉素。