在临床上，导致库欣综合征的病因有很多种，主要分为ACTH依赖性和非ACTH依赖性这两大类，大致如下：
1、ACTH依赖性：会导致患者皮损水平明显升高，主要包括库欣病，也就是垂体ACTH瘤分泌异常较多的ACTH，而刺激肾上腺增生，导致库欣综合征。还有些肿瘤导致了异位的ACTH分泌，会导致肾上腺出现增生，而出现库欣综合征。异位ACTH导致的ACTH异常分泌水平，通常是高于库欣病ACTH水平，必要时可以进行岩下窦采血来进行具体的病因判断。
2、非ACTH依赖性：肾上腺疾病导致的库欣综合征，通常为非ACTH依赖性，如肾上腺的腺瘤、肾上腺小结节样增生、肾上腺大结节样增生、肾上腺癌等等，都可以由于皮质醇本身的异常分泌导致库欣综合征。这些患者与ACTH依赖性有所不同，因为其会表现为皮醇增高时，ACTH水平降低。
所以，以上是ACTH依赖性和非ACTH依赖性的主要区别，库欣综合征最重要的是要在影像学上要找到原发病灶。