下眼皮肿胀、疼痛是下眼睑局部急性炎症引起，疼痛部位较局限或者弥散，并且疼痛剧烈，压痛、触痛明显，常见于麦粒肿、眼睑脓肿、眼睑疱疹、眼睑蜂窝织炎、睑皮炎、睑缘炎引起等，泪囊炎也可以累及下眼睑肿胀、疼痛。
有的是下眼睑外伤引起，包括眼睑皮肤创伤、物理化学损伤等。有的是下眼睑过敏引起的，多伴有瘙痒。下眼皮肿胀疼痛也可以由于眼球疾病累及，如急性结膜炎角膜炎、严重的虹膜睫状体炎、前部巩膜炎等，急性闭角型青光眼也可以累及。下眼皮肿胀疼痛可能是眼眶疾病引起，眼眶炎症如炎性假瘤、眼眶骨膜炎、眼眶筋膜炎、眼眶蜂窝织炎等，严重的上颌窦炎也可以引起。