皮质醇增高的主要原因是由于下丘脑和垂体功能紊乱，或者垂体腺瘤所引起的双侧肾上腺皮质增生，或者肾上腺本身的肿瘤使皮质醇过量分泌而导致的这种情况。在疾病的因素方面，皮质醇增多症见于库欣综合征、胰腺炎、妊娠中毒、甲状腺功能减退以及肝病、哮喘病危象、意外的体温过低等，包括某些精神疾病患者，都可以出现皮质醇增多症的情况。
皮质醇增多症浓度升高，但是有节律性，见于发热、剧烈的疼痛，夜间不减少而昼夜无规律，这种皮质醇增高见于急性的感染、中枢神经系统的肿瘤以及炎症等。如果皮质醇增多症并有颅内压升高、肢体肥大症、肿瘤、充血性心功能不全以及垂体功能亢进，都可以引起皮质醇增多症出现。