十二指肠溃疡最主要的症状是患者出现上腹部疼痛，一般在肚脐以上剑突以下的位置，疼痛容易发生在吃饭之前，也就是出现饥饿痛，在夜间睡眠的时候患者也有可能会出现腹部疼痛，有可能会被痛醒。
如果患者溃疡位置比较深，可能会导致溃疡穿孔，患者会出现弥漫性腹膜炎，表现为整个腹部出现疼痛，并且腹部比较硬，像板状，肠鸣音消失，患者没有排气、排便。
如果溃疡侵蚀到血管有可能会导致溃疡出血，如果出血量比较少，患者表现为黑便，如果出血量非常大，患者会有呕血，甚至会出现失血性休克。