手足口病与水痘的区别还是很多的。两种疾病虽然都是由病毒导致的，但是病原体并不一样，导致手足口病的病毒有比较多的种类，包括柯萨奇病毒A组16型、肠道病毒71型等等。而导致水痘的病毒仅仅有一种，叫做水痘-带状疱疹病毒。两者导致的临床症状也是不一样的，它们的典型皮疹上有比较大的区别。水痘的皮疹呈向心性分布，在躯干部分布的多，四肢部分布的少，手心、脚心基本见不到。而手足口病与之正好相反，可以理解为它是离心性分布的。因为手足口病的皮疹出现在手、足和肛门周围以及出现在口腔咽峡的部位。水痘的皮疹有疱疹，但是疱疹破溃之后是比较容易结痂的。而手足口病的皮疹虽然有时候也有疱疹，但疱疹比较少，疱疹一般不会破溃，而是结一个硬皮并消失掉。以上就是这两种疾病的主要区别。