恶性骨巨细胞瘤是一种高度恶性肉瘤，来自于巨细胞瘤原发，或发生在曾有巨细胞瘤的部位继发，又称为去分化巨细胞瘤，大多数是发生于放疗后。原发性的恶性巨细胞瘤很罕见，在临床中多为继发性的骨巨细胞瘤。X线平片表现为原来诊断巨细胞瘤的部位，出现边界不清的广泛性、溶骨性破坏，钙化可见。
原发性恶性骨巨细胞瘤也呈溶骨性破坏，并扩展至骨端，但一般不见典型的巨细胞瘤影像学改变，肉眼观察继发性恶性骨巨细胞瘤肿瘤体积较大，质软，呈鱼肉状，切面灰红、灰白色，同时伴有软组织肿块。原发性恶性骨巨细胞瘤常发生在骨端，切面呈暗红色或褐色。
一般巨细胞瘤经过治疗后出现疼痛和肿胀，并持续多年，应警惕恶性转化的可能。继发性恶性骨巨细胞瘤的预后较差，主要取决于高度恶性的梭形细胞肉瘤成分。原发性恶性骨巨细胞瘤的预后相对较好，建议患者一定要早发现、早治疗，以免延误病情。