男性梅毒一般多见于阴茎、龟头、包皮及系带，开始是小红斑，也称硬下疳，红斑发生坏死，形成直径为1-2cm的圆形或椭圆形的无痛性溃疡。硬下疳出现1-2周之后，在腹股沟和患处附近，淋巴结可以明显肿大，但是一般没有疼痛。硬下疳通常是在感染后的2-3周左右开始发病，一般无全身的症状。一期梅毒如果没有得到治疗或治疗不彻底，病情可以进一步发展到严重的二期梅毒。
二期梅毒常发生在硬下疳消退后的3-4周，有时也可与硬下疳同时出现，还可以出现皮肤以外的其它症状。此期梅毒传染性也比较强，即使皮疹自然愈合，仍然具有传染性，主要的临床表现就是梅毒疹。梅毒疹的特征可以覆盖全身皮肤和黏膜，甚至是手掌和脚底。