不同血型输血会发生严重的溶血反应，比如O型血的人接受A型血、B型血或者AB型血，就会发生严重的溶血反应，因为输血是以输同型血为原则的。
如果输注不同的血型，就可能发生严重的溶血反应，因为输血时主要参考受血者的血清与献血者的红细胞膜上是否发生凝集反应，比如O型血的人由于在血清中含有抗A抗体和抗B抗体，在接受A型血、B型血或者B型血时就会发生严重的溶血反应，病人会突然出现畏寒、寒战、高热、腰背部疼痛。
同时，由于溶血反应还会出现尿色呈酱油样，严重者还会出现肾功能衰竭，甚至诱发休克、血压降低、四肢冰凉等情况。所以，如果出现血型不合引起的输血反应，需要立即停止输血，给病人吸氧，大量补液，维持尿量，同时还要监测生命体征的变化，必要时可以做血液透析治疗。