梅毒在一次性行为无保护的条件下，感染几率大概是1%，如果是同性的性接触，尤其是男性的同性性接触时，感染的几率会增高。梅毒主要通过性接触传播，是因为在性接触时，由于生殖器的极度充血、相互摩擦，难免会出现小的破损，梅毒螺旋体就可以通过破损的黏膜和皮肤进入人体形成感染。
梅毒螺旋体不会通过完好无损的皮肤和黏膜进入人体造成感染，所以正确地使用安全套，可以阻断梅毒在性接触当中传播。在我国梅毒主要是通过性接触传播，通过性接触传播的感染者占总感染者的95%左右，而且主要以青壮年为主，18-49岁年龄段的感染者占总的感染人群的80%以上，因为此年龄段是性活跃期。