多西环素需要饭后吃，多西环素药代动力学资料显示，口服吸收完全，约可吸收给药量的90%以上，进食对药物吸收的影响小，因此多西环素可以与食物、牛奶或含碳酸盐饮料同服。也就是此药饭前吃、饭后吃，或者与饭同食，对药物的吸收都没有什么影响。
但此药对胃肠道刺激比较大，上市后的不良反应资料显示，多西环素的胃肠道反应多见，约占不良反应发生率的20%，表现为恶心、呕吐、腹泻等。饭后服药可以减轻药物对胃肠道的刺激、减少药物不良反应的发生率，特别是对于平素脾胃功能不好的患者，饭后服药可以有效的起到保护胃肠道黏膜的作用，注意对此药过敏者禁用。