系统性红斑狼疮并不一定会出现抗O的增高，抗O增高提示存在链球菌感染，链球菌导致的上呼吸道感染以及风湿性关节炎中会出现抗O明显增高的情况。
患者会有上呼吸道感染的症状，例如发热、咽部疼痛、扁桃体炎，风湿性关节炎的患者中会出现关节疼痛，通常是以大关节受类比较多见，例如肘关节、肩关节、膝关节。受累的关节有红肿、疼痛以及活动受限的情况。
系统性红斑狼疮的诊断需要通过抗核抗体谱的检查明确，例如抗核抗体谱中会发现抗核抗体定量有明显的增高，通常抗体的滴度越高，提示疾病的活动度也就越大。
另外会有特异性抗体的阳性，比如SM抗体、抗双链DNA抗体等，还可以进行补体的检查，在狼疮的活动期补体会有明显的减低。除此之外，血沉、C反应蛋白等指标也可以用于系统性红斑狼疮活动期的诊断情况。