革兰氏阳性球菌感染，因为包括多种不同的革兰氏阳性球菌感染，首选的抗生素有所差别。临床社区感染最多见的是A组β-溶血性链球菌，可以引起上呼吸道感染、化脓性扁桃体炎、皮肤丹毒，以及软组织感染，一般首选青霉素治疗，可以应用静脉青霉素治疗。如果静脉不方便，也可以选择口服的阿莫西林克拉维酸治疗。如果青霉素过敏，可以选择头孢类的二代或者三代治疗。
如果是肺炎链球菌感染，引起中耳炎或者肺炎。对于青霉素比较敏感，可以首选青霉素，但如果出现耐药的情况，可以应用头孢类二代、三代，或者应用氟喹诺酮类的药物。氟喹诺酮类药物当中，首选左氧氟沙星或者莫西沙星。大环内酯类的药物，对于链球菌有一定程度的耐药。
金黄色葡萄球菌感染通常可以引起疖、痈，首选头孢类一代治疗，比如头孢唑林钠。如果对头孢唑林钠耐药，需要应用万古霉素来治疗。所以不同的革兰阳性球菌感染，首选的药物有所区别。