龟头炎和梅毒主要是通过临床表现进行区别，具体情况如下：
1、症状不同：龟头炎主要表现为尿道感染的症状，如尿频、尿急、尿痛，以及龟头红肿、疼痛等，龟头会出现潮红、淡红色的丘疹、局部瘙痒或者是烧灼感，还会出现水肿的症状。梅毒主要表现为硬下疳，出现硬结或者是溃疡，同时还可能会伴有淋巴结肿大。梅毒是传染病，是国家法定的乙类传染病，龟头炎属于非传染疾病。
2、病原体不同：引起梅毒的病原体是梅毒螺旋体，引起龟头炎的病原体一般是细菌、霉菌、病毒、滴虫、阿米巴原虫、支原体等。