梅毒最早是长在生殖器上，男性一般是在龟头、阴茎、包皮处，女性一般是在阴唇、会阴处，早期是出现小红斑，也称硬下疳，用手触摸之后感觉比较硬，按压之后基本上没有疼痛。小红斑可以出现坏死，形成直径1-2cm的圆形，或者椭圆形的无痛性溃疡。
硬下疳可以存在3-4周或者是更长的时间，如果没有得到及时的治疗或者治疗不彻底，病情可以进一步发展，在硬下疳消退之后的3-4周，可以出现周身的梅毒疹，梅毒疹可以覆盖全身的皮肤和黏膜，甚至于手掌和脚底也可以出现梅毒疹。梅毒疹一般是红色或者是红褐色的丘疹、斑丘疹，或者是斑块，与普通的皮肤病相类似。