梅毒出现口腔溃疡时通常是在二期，是在感染了梅毒螺旋体9-12周之后出现，主要是由于一期梅毒未经治疗或治疗不彻底所致。梅毒螺旋体可以由淋巴系统进入血液循环形成菌血症，从而播散至全身。
梅毒一期时主要表现是局部外生殖器的皮肤损伤，二期时由于菌血症的反应，故而可引起全身皮肤损伤，以梅毒疹为对称的表现。梅毒疹可以遍布全身，甚至可以到达手掌和足底，以及外阴部的肛周、扁平湿疣。二期梅毒时全身的皮肤损伤比较严重，但只要是积极的抗梅治疗，应用青霉素一个疗程后可以彻底治愈。