红细胞在血管外破坏的主要场所是脾脏，因为脾脏是人体最大的免疫器官，具有滤血、储血、存血、造血等生理功能。
滤血就是血液经过脾脏的时候，衰老的红细胞或者病变的红细胞就会在脾脏中被扣留，脾脏的单核巨噬细胞就会把衰老的红细胞吞噬，然后释放出其中的血红蛋白，血红蛋白在经过肝脏处理以后形成胆红素，经过胆红素的肝肠循环而重吸收利用。
同时，衰老红细胞中的铁元素，经过吸收以后也可以再用于生成血红蛋白。所以，有些病人因为长期失血，红细胞中的铁元素不能重吸收利用，最终形成缺铁性贫血。所以，红细胞在血管外破坏的主要场所就是脾脏。