二尖瓣关闭不全急性期要及时降低肺静脉压，增加心排血量，可以静滴硝普钠，通过扩张小动静脉来降低心脏前后负荷，减轻肺淤血症状，还可以减少反流，增加心脏的心排血量，可以静注利尿剂，减少血容量，降低前负荷。
对于慢性的，还需要预防感染性心内膜炎的发生。对于无症状的情况，一般无需特殊治疗，可以定期复查。有心力衰竭的患者，应该限制钠盐的摄入，同时可以使用血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄以及利尿剂等药物联合治疗。
对于一些症状严重，但是并发症状较轻的患者，可以考虑外科手术，常用的手术是瓣膜修复手术或者人工瓣膜置换手术。