梅毒疹是二期梅毒的特征性表现，可以覆盖全身的皮肤和黏膜，甚至是手掌和脚底。梅毒疹可以表现为红色、红褐色的丘疹、斑丘疹、斑块等，与普通的皮肤病类似，通常不会发痒，或仅有轻微的瘙痒，有的皮肤黏膜上会出现脓疱、溃疡。溃疡可能会发生在口腔、咽喉或者是生殖器，皮疹通常在2-3月后可以自行消退。
二期梅毒会扩散到全身，出现斑片状的脱发、肌肉酸痛，或者是关节肿痛、发烧、咽喉痛、淋巴结肿大、视力下降的情况。此外，患者还可以出现神经系统的症状，表现为头痛、呕吐、贪睡、反应迟钝等。